云中讯（科学技术处）近日，生物学Top期刊 Cellular & Molecular Biology Letters（Q1，IF=10.2）在线发表我校温伟波团队研究论文“Integrated analysis of single-cell RNA sequencing, transcriptomics, and thermal proteome profiling identifies PLCG1 as the therapeutic target of isopimpinellin in treating rheumatoid arthritis”，报道了佤族特色医药飞龙掌血活性成分异茴芹内酯（Isopimpinellin，ISOP）通过靶向PLCG1阻断巨噬细胞与滑膜成纤维细胞间串扰治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。

崔换天（云南中医药大学第一临床医学院教师）、王宁（云南中医药大学第一临床医学院科研助理）、闵飞田（云南中医药大学第一临床医学院科研助理）、裴环（云南中医药大学基础医学院24届硕士，天津中医药大学中西医结合学院25级博士）为该论文共同第一作者。温伟波（云南中医药大学）、孔祥英（中国中医科学院中药研究所）、边育红（天津中医药大学中西医结合学院）为共同通讯作者。云南中医药大学为第一通讯单位。

内容简介：

飞龙掌血（Toddalia asiatica (L.) Lam）是一种佤族特色药用植物，有着治疗类风湿关节炎（RA）的悠久使用历史。异茴芹内酯（Isopimpinellin，ISOP）是飞龙掌血的主要生物活性成分之一，具有抗炎、抗氧化特性，可能是飞龙掌血治疗RA活性的关键成分。但ISOP对RA的治疗作用及相应机制仍不清楚。本研究发现ISOP可改善胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型的病理变化。通过结合体内大鼠滑膜组织单细胞RNA测序（scRNA-seq）和体外巨噬细胞的转录组分析，确定巨噬细胞是ISOP的主要靶细胞。体外实验证实，ISOP抑制了巨噬细胞迁移和M1型巨噬细胞极化，并下调了巨噬细胞SPP1表达。此外，ISOP抑制了M1巨噬细胞中的RAS/ERK通路。进一步采用分子对接、热蛋白质组分析（TPP）、细胞热迁移技术（CETSA）和药物亲和反应靶点稳定性分析（DARTS）发现，PLCG1是ISOP的直接靶点，沉默PLCG1减弱了ISOP对M1巨噬细胞极化的相关抑制作用。此经ISOP处理的巨噬细胞上清液减少了滑膜成纤维细胞（RA-FLS）的增殖和活化。沉默PLCG1消除了ISOP在巨噬细胞—RA-FLS共培养体系中的调节作用。

综上所述，本研究证实ISOP通过靶向PLCG1来抑制RAS/ERK通路的激活，进而减少M1巨噬细胞中SPP1的产生，从而阻断RA-FLS的增殖和活化，减轻滑膜炎症。本研究首次阐明了PLCG1调控M1巨噬细胞产生SPP1的机制，并从多个角度解析了ISOP治疗RA的关键靶点。这些发现为ISOP的临床应用以及推进RA的诊断和治疗策略提供了科学依据。

参考文献：Cui, H., Wang, N., Min, F. et al. Integrated analysis of single-cell RNA sequencing, transcriptomics, and thermal proteome profiling identifies PLCG1 as the therapeutic target of isopimpinellin in treating rheumatoid arthritis. Cell Mol Biol Lett (2026).